[1]陈妙云,刘化.脑络欣通方通过p38 MAPK-mTOR 信号通路对缺血性脑卒中模型大鼠神经元自噬及血脑屏障通透性的影响[J].卒中与神经疾病杂志,2024,31(06):557-562.[doi:10.3969/j.issn.1007-0478.2024.06.009]
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脑络欣通方通过p38 MAPK-mTOR 信号通路对缺血性脑卒中模型大鼠神经元自噬及血脑屏障通透性的影响()
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《卒中与神经疾病》杂志[ISSN:1007-0478/CN:42-1402/R]

卷:
第31卷
期数:
2024年06期
页码:
557-562
栏目:
论著
出版日期:
2024-12-20

文章信息/Info

文章编号:
1007-0478(2024)06-0557-06
作者:
陈妙云; 刘化
053000 河北省衡水市人民医院
关键词:
缺血性脑卒中 脑络欣通方 神经功能 凋亡 自噬 血脑屏障通透性
分类号:
R743.3
DOI:
10.3969/j.issn.1007-0478.2024.06.009
文献标志码:
A
摘要:
目的 探讨脑络欣通方通过p38 MAPK-mTOR信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元自噬及血脑屏障通透性的影响。方法 将60只大鼠分为假手术组、模型组、脑络欣通方低、中及高剂量组及尼莫地平组,每组各10只; 除假手术组外均建立大脑中动脉闭塞动物模型,假手术组仅将栓塞线插入不结扎; 建模成功后脑络欣通方低、中及高剂量组分别灌胃40、80及120 mg/mL的脑络欣通方溶液(1 mL·100 g-1·d-1),尼莫地平组灌胃40 mg/kg尼莫地平溶液; 假手术组及模型组灌胃等体积的生理盐水; 神经功能缺损量表(Modified neurological severity score,mNSS)评估神经功能评分; 伊文思蓝(Ethedium bromide,EB)检测血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)功能; 脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(Terminal -deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测神经元凋亡率; 免疫荧光检测微管相关蛋白1轻链3B(Microtubule-associatedprotein1lightchain3,LC3B)表达水平; 免疫印迹检测裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(Phosphorylation P38 mitogen activated protein kinase,P-p38 MAPK)、雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)及p- mTOR蛋白水平。结果 干预第7及14 d与模型组比较,脑络欣通方低、中及高剂量组mNSS评分均降低(P<0.05); 脑络欣通方高剂量组mNSS评分低于脑络欣通方中剂量组(P<0.05),但脑络欣通方低剂量与中剂量组mNSS评分,脑络欣通方高剂量组与尼莫地平组比较均无明显差异(P>0.05); 与假手术组比较,模型组EB水平升高(P<0.05); 与脑络欣通方低剂量组比较,脑络欣通方中及高剂量组脑组织EB水平均降低,且脑络欣通方各剂量组之间存在差异(P<0.05),但脑络欣通方低剂量与中剂量组mNSS评分,脑络欣通方高剂量组与尼莫地平组比较均无明显差异(P>0.05); 与假手术组比较,模型组神经元凋亡率、LC3B表达、p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白水平均升高,mTOR及p-mTOR蛋白水平降低(P<0.05); 与模型组比较,脑络欣通方低、中及高剂量组神经元凋亡率、LC3B表达、p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白水平均降低,mTOR及p-mTOR蛋白水平升高,且脑络欣通方各剂量组之间存在差异(P<0.05),但脑络欣通方高剂量组与尼莫地平组比较无明显差异(P>0.05)。结论 脑络欣通方可减少缺血性脑卒中模型大鼠神经元凋亡及自噬,改善血脑屏障通透性,其机制可能与抑制p38 MAPK,激活mTOR有关,且高剂量效果最佳。

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更新日期/Last Update: 2024-12-20